奥氮平在儿科急诊中的应用

奥氮平是第二代抗精神病药物，并越来越多地用于急诊医学。关于儿童使用的相关文献较少，本文旨在描述奥氮平在儿科急诊患者中的安全性和有效性。

方法

对儿科1级创伤中心急诊科2007-2016年接受奥氮平的患者（≤18岁）进行结构化图表评估。

结果

共有285名儿童服用奥氮平，平均年龄16.4岁（范围9-18岁），男性121人（42.8%）。奥氮平的主要适应症包括激越（n=166,58.3%），头痛（n=58,20.4%），恶心/呕吐/腹部不适（n=37,12.5%），未明确的疼痛（n=20,7%）和其他（n=4,1.4%）。奥氮平的给药途径为肌内注射（n=160,56%;平均剂量10mg;范围2.5-20mg），静脉注射（n=101,36%;平均剂量5mg;范围1.25-5mg），口服（n=24,8%;平均剂量5mg;范围1.25-5mg）。

表1 人口统计学，QTc测量和毒理学数据

表2 奥氮平剂量

对于166名激越患者，只有38例需要进一步镇静，其中28例（17%）在奥氮平给药1小时内接受额外镇静治疗，具体数据见表3。对于58例急性头痛患者，有5例（8.6%）接受另一种镇痛药，见表4。胃肠道不适患者中有5名（13.5%）接受了额外的止痛/止吐，见表5。

在给予奥氮平4小时后收集呼吸数据，具体见表6。平均呼吸频率为16.1次/分钟（范围4-40次），血氧饱和度为97%（范围81%-100%），7例发生了低氧（SpO2,<92%），其中5例伴有激越，2例伴有多次创伤性疼痛。3名缺氧患者接受了静脉注射奥氮平，其余4例接受肌内注射。还有8名患者（2.8%）通过鼻插管补氧，1名患者（0.4%）通过面罩补氧。2名患者（0.7%）在急诊中经气管插管，其中1名患者同时经历了肌张力障碍。最后，有156名患者（54.7%）出院。30名患者（10.5%）转诊，95名患者（33.2%）再次入院。7名患者在首次急诊之后的48小时内再次就诊。

总之，呼吸不良事件为缺氧（脉搏血氧饱和度读数＜92%;n=7,2.4%）、补充氧气（n=9,3.2%），气管插管（n=2,0.7%）。没有患者死亡或出现心律失常，1例患者出现肌张力障碍。

讨论

FDA批准奥氮平注射液仅用于肌内注射，并与精神分裂症和双相I型躁狂相关。但我们发现，它在18岁及以下急诊患者中可以使用。剂量范围为1.25-20mg，没有患者接受推荐的日最大剂量30mg。尽管之前存在儿科患者使用奥氮平的文献资料，但本研究描述了一个非常大的队列，支持奥氮平在儿童急诊中用于各种适应症。

奥氮平在急诊儿童中的使用是安全的。呼吸抑制是最相关的不利因素，但包含285例患者的本研究显示，呼吸抑制的证据相对较少。之前奥氮平在成人中的研究表明，奥氮平静脉注射比肌内注射更容易引起呼吸抑制；本研究中，呼吸抑制的证据太少，无法据此得出有意义的结论。

许多第一代抗精神病药物，包括氟哌啶醇和氟哌利多，对QTc间期延长具有显著影响。而与这些药物不同，奥氮平与hERG通道的亲和力差，对QTc间期延长无影响，甚至还能缩短QTc间期。即使在高风险、中毒性急诊患者的研究中，也未观察到奥氮平相关的QTc间期延长。

疗效方面，静脉注射和肌内注射似乎对该患者群体的急性激越症状更有效。类似的，奥氮平在急性头痛急诊患者中也有一定的疗效（表4）。以前针对急诊头痛成年人的随机试验中，奥氮平被认为与氟哌利多疗效相当，同时较少引起不良事件的发生。

这些数据还表明，奥氮平可能对胃肠道不适有效，只有14%的胃肠道不适患者在接受奥氮平后需要额外的治疗。止吐药理学比较复杂，止吐剂通过多种机制起作用，包括组胺H1受体（如氯苯甲嗪），毒蕈碱受体（如东莨胆碱），多巴胺D2受体（如甲氧氯普胺，丙氯拉嗪），5-HT3受体（如昂丹司琼）。奥氮平对以上四种受体都有抑制作用，因此对于成人和儿童来说，是一种有效的止吐剂。另一方面，奥氮平用于儿童止吐药的数据相对较少，需要进一步的研究来验证。

结论

奥氮平在儿科急诊患者中是安全的，对急性激越，原发性头痛和胃肠道疾病有效。

图片来源于网络

参考文献

The Use, Safety, and Efficacy of Olanzapine in a Level I Pediatric Trauma Center Emergency Department Over a 10-Year Period.Jon B. Cole, Lauren R. Klein, et al.Pediatr Emer Care 2017

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